Artsen breken de lange weg die voor ons ligt om een ​​levensvatbaar Covid-19-vaccin te krijgen

Ontwikkeling van geluidsvaccins-achtige degene die we gebruiken om te beschermen tegen HPV, mazelen, de griep en meer is een marathon, geen sprint. Hieronder, dr. Rothman en Bryce Chackerian, PhD, een vaccinonderzoeker aan het Comprehensive Cancer Center van de Universiteit van New Mexico (die persoonlijk werkt aan een Covid-19-vaccin) delen alles wat ze weten over een haalbare tijdlijn voor het wijdverbreide gebruik van een Covid-19-vaccin.

Allereerst, wat is de deal met het moderne therapeutische vaccin?

Wanneer uw lichaam voor het eerst een antigeen-Aka tegenkomt, een buitenlandse, schadelijke stof zoals bacteriën of een virus-reageert het immuunsysteem door antilichaameiwitten te creëren. Deze eiwitten hechten zich aan virussen en andere buitenlandse indringers en vernietigen ze of voorkomen dat ze zich verder in je lichaam verspreiden. Deze antilichamen "onthouden" ook het virus, zelfs nadat je bent hersteld, en zullen het sneller opnieuw targeten en vechten in het geval het terugkomt.

Veel antigenen zijn echter te krachtig voor het immuunsysteem, dat is waar vaccins binnenkomen. De meeste vaccins werken door een persoon te injecteren met een veilige vorm van de ziekte in vraag-zo als een inactief virus-in-volgorde om hun immuunsysteem te helpen leren het te identificeren en er antilichamen mee te produceren. Dankzij het vaccin leert je lichaam hoe je effectief iets kunt bestrijden dat anders super gevaarlijk is.

Het moderne therapeutische vaccin wordt momenteel getest, genaamd mRNA-1273, gebruikt een iets ander type vaccin dat wordt genoemd (u raadt het!) Een mRNA -vaccin. Zoals de Universiteit van Cambridge uitlegt: "In tegenstelling tot een normaal vaccin werken RNA-vaccins door een mRNA-sequentie te introduceren (het molecuul dat cellen vertelt wat te bouwen), dat wordt gecodeerd voor een ziektespecifiek antigeen. Eenmaal geproduceerd in het lichaam, wordt het antigeen herkend door het immuunsysteem en bereidt het zich voor om het echte ding te bestrijden."In plaats van u te injecteren met het antigeen zelf, geeft dit soort vaccin uw lichaam het gereedschap om een ​​belangrijk onderdeel van het antigeen te maken (in veilige hoeveelheden), zodat uw immuunsysteem leert wat het is en precies hoe u het kunt bestrijden. Het vaccin van Moderna richt zich op het 'piek (s) eiwit', dat meestal verschijnt als rode, rankachtige structuren op foto's van SARS-CoV-2 en het belangrijkste mechanisme is achter het vermogen van het virus om de cellen van je lichaam aan te vallen.

Deze nieuwe technologie is opwindend omdat RNA -vaccins gemakkelijker te produceren zijn dan andere soorten vaccins, zegt DR. Chackeriaan. "Dat is een van de redenen waarom ik denk dat Moderna dit vaccin zo snel naar mensen kon verplaatsen omdat de technologie zo gemakkelijk kan worden aangepast aan nieuwe doelen", zegt hij.

Begin mei ontving Moderna een FDA Fast Track-aanduiding voor zijn vaccin mRNA-1273, waardoor het bedrijf de beoordeling van zijn studie kon versnellen. De volledige onderzoeksresultaten zijn niet vrijgegeven, dus het volgende is gebaseerd op het persbericht van het bedrijf. Met behulp van mRNA-technologie verdeelden Moderna-onderzoekers 45 gezonde mensen die in de leeftijd van 18 tot 55 jaar in drie kleine groepen zijn, die een of twee schoten van mRNA-1273 ontvingen bij drie dosisniveaus: 25, 100 of 250 microgram. Volgens de samenvattende gegevens van het bedrijf hebben de eerste vier vrijwilligers die de laagste doses krijgen en de eerste vier die de middelgrote doses mRNA-1273 krijgen, naar verluidt neutraliserende antilichamen ontwikkeld die zijn gevonden om SARS-COV-2 te kunnen bestrijden op basis van SARS-COV-2 Een bloedtest bekend als een plaque -reductie -neutralisatietest (PRNT). (Andere gegevens van de andere deelnemers aan de studie moeten nog worden vrijgegeven of gepubliceerd in een tijdschrift.))

Dit is een extreem kleine steekproef van succes, maar wetenschappers zowel binnen als buiten Moderna hopen dat dit stap één is in het creëren van een vaccin dat op een dag duizenden of zelfs miljoenen levens kan redden.

Hier zijn meer deets over hoe vaccins werken, rechtstreeks van een biochemist:

Hoe zit het met de andere vaccins die worden ontwikkeld?

Het potentiële vaccin dat momenteel de krantenkoppen haalt, komt van onderzoekers van Oxford University en de drugsbedrijf AstraZeneca. In een studie gepubliceerd in Het Lancet Op maandag melden de vaccinontwikkelaars dat in hun fase I/II klinische proef met meer dan 1.000 mensen, hun vaccin een immuunrespons wekte in de vorm van verhoogde antilichamen en een T-celrespons met slechts enkele kleine bijwerkingen. Kortom, dit betekent dat in reactie op het vaccin het immuunsysteem van de proefpersonen antilichamen creëerde om het virus zelf te neutraliseren, samen met specifieke immuuncellen die geïnfecteerde cellen kunnen identificeren en vernietigen.

"Het hebben van beide [immuunreacties] na vaccinatie-zelf na een enkele dosis, maar veel beter na een tweede dosis-is behoorlijk bemoedigend".

Het vaccin, chadox1 ncov-19 genoemd, wordt gemaakt met behulp van een gemodificeerde vorm van een virus dat de verkoudheid in chimpansees veroorzaakt. Per de BBC werd dit specifieke virus gemanipuleerd zodat het de bovengenoemde spike-eiwitten bevatte die de nieuwe coronavirus gebruikt om gezonde cellen te infecteren-het lichaam toestanden om te leren vechten van die eiwitten zonder ziek te worden zonder ziek te worden. (Gerapporteerde bijwerkingen zijn spierpijn en koude rillingen, per NPR.) De proeven werden echter in september kort gepauzeerd nadat een deelnemer ernstig ziek werd. De proeven werden hervat in oktober.

Het Lancet publiceerde ook de resultaten van klinische proef voor een ander vaccin van het Chinese farmaceutisch bedrijf Cansino. Uit deze fase twee-studie bleek dat het vaccin van het bedrijf een immuunrespons wekte die een SARS-COV-2-infectie bij de meeste 500 deelnemers zou kunnen neutraliseren. Per statnews is er echter enig bewijs dat het vaccin niet zo goed werkt bij specifieke mensen, inclusief mensen die ouder zijn dan 55-problemen, omdat oudere volwassenen kwetsbaarder zijn voor complicaties van het coronavirus.

Hoe veelbelovend zijn deze vaccins precies?

Deze studies en resultaten zijn slechts het begin van het vaccinproces. "Dit is een fase één -studie", zegt DR. Rothman van de moderne vaccinresultaten. "Het doel van Fase One -studies is niet om erachter te komen welk vaccin effectief zal zijn; het doel is om ervoor te zorgen dat het veilig is om aan andere proefpersonen te geven. Dus als je het maar aan een paar dozijn individuen hebt gegeven, is dat niet echt heel veel om langs te gaan."Dr. Chackerian stemt ermee in en gaat zover dat deze fase de "veiligheid" -fase noemt. Het mRNA-1273-vaccin (evenals de hierboven genoemde andere) zal nog twee intense testenfasen moeten ondergaan onder de zorgvuldige ogen van die bij de FDA en andere regulerende lichamen.

In DR. Chackerian's geest, er zijn nog twee redenen om een ​​pasgeboren vaccin met een kritisch oog te benaderen. Eerst en vooral weten we nog niet hoe waardevol met deze SARS-COV-2-antilichamen eigenlijk zal zijn als het gaat om het beschermen van een individu tegen dit specifieke virus. De wetenschappelijke gemeenschap heeft de afgelopen maanden een antilichamen overgenomen, maar ze zijn eigenlijk maar één manier om immuniteit te krijgen. Op dit moment zijn onderzoekers en artsen er niet van overtuigd dat ze de beste manier zijn. "Antilichamen zijn slechts een onderdeel van een immuunrespons die u kan beschermen-en ze zijn vrij belangrijk omdat de meeste vaccins werken door antilichamen te induceren, maar er zijn enkele andere componenten van de immuunrespons die ook waardevol kunnen zijn bij het bieden van bescherming tegen infectie, "zegt Dr. Chackeriaan.

Verder, dr. Chackerian zegt dat zelfs als antilichamen de primaire manier worden om COVID-19 te bestrijden, onderzoekers niet zeker weten hoe lang die antilichamen zullen blijven hangen om het lichaam te beschermen. "Dit is hetzelfde probleem dat we tegenkomen met mensen die zijn hersteld van coronavirus. Het lijkt erop dat het grootste deel van het bewijs is dat die mensen worden beschermd tegen infectie nadat ze zijn hersteld, maar we weten niet hoe lang die bescherming zal duren. Dat is gewoon iets dat we in de loop van de tijd zullen moeten zien, "zegt Dr. Chackeriaan.

Evenzo biedt niet elk type vaccin dezelfde hoeveelheid immuniteit voor dezelfde hoeveelheid tijd; het hangt af van de ziekte zelf en andere factoren. "Sommige vaccins zijn echt goed in het uitlokken van zeer langlevende antilichaamreacties", zegt DR. Chackerian, zoals het mazelenvaccin, dat een halfwaardetijd van 3000 jaar heeft (wat betekent dat je in principe 3000 jaar immuun zou zijn ... als je zo lang zou kunnen leven.) "Andere vaccins zijn daar minder goed in, dus de antilichamen verdwijnen veel sneller."In het geval van het vroeg stadium van Moderna hebben wetenschappers nog niet de gegevens om te weten hoe lang de immuniteit zal duren.

Waarom zijn fase twee en fase drie van vaccintests zo belangrijk?

Gelukkig hebben de bezorgdheid over de mRNA-1273-test van Moderna (evenals die van andere vaccins die worden getest en ontwikkeld) de mogelijkheid om te worden beweerd zodra de onderzoekers doorgaan naar fase twee en fase twee van het ontwikkelen van het vaccin. Het FDA's Center for Biologics Evaluation en ResearchExternal (CBER) bewaakt zorgvuldig alle drie de fasen van het ontwikkelen van een vaccin.

Fase twee en fase drie testen het bestaande vaccin op meer van de juiste demografie van mensen en gedurende langere tijd. "Moderha kreeg enkele aanpassingen uit hun fase één -proef. Dus de volgende stap in fase twee is natuurlijk om het vaccin nu in meer vrijwilligers te testen, en om zorgvuldiger te kijken naar de immuunresponsen die worden geïnduceerd bij patiënten die deze doses hebben gekregen die waren gebaseerd als gevolg van de fase Eén proef, "zegt DR. Chackeriaan. Dit lijkt niet alleen op een grotere steekproefomvang, maar ook een die representatief is voor degenen die het meest risico lopen om ernstige symptomen van het virus te ervaren, zoals ouderen en mensen met reeds bestaande aandoeningen of gecompromitteerd immuunsysteem. Dan zal fase drie het vaccin nemen dat in fase twee werd gefinancierd en het testen op een enorme steekproefgrootte van duizenden mensen om de veiligheid ervan te bevestigen.

Dr. Rothman zegt dat met name fase één en fase twee een essentiële proefperiode presenteren om te bepalen of het vaccin risicovolle bijwerkingen heeft. Toen onderzoekers bijvoorbeeld voor het eerst tegenkwamen wat we nu kennen als varkensgriep in 1976, hebben ze een bijwerking van hun snel gecreëerde vaccin over het hoofd gezien. "Onder Gerald Ford, de u.S. De overheid verhoogde de productie zeer snel van een vaccin tegen de nieuwe stam van influenza. Het volgde hetzelfde typische injecteerbare influenza-vaccin, en het was pas toen ze het op grote schaal begonnen te gebruiken dat ze een zeer zeldzame bijwerking vonden geassocieerd met dat vaccin dat het Guillain-Barré-syndroom wordt genoemd, wat een zeer ernstig neurologisch probleem kan zijn, "zegt hij.

De hele wereld heeft zo'n dringende behoefte aan een covid-19-vaccin, dr. Rothman en Dr. Chackerian zegt dat het van vitaal belang is voor zowel de wetenschappelijke gemeenschap als de waakhondregeringsorganen zoals de CBER om naar dit vaccin te kijken onder een microscoop. Dat is de reden waarom de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de president van Frankrijk, de president van de Europese Commissie, en de Bill and Melinda Gates Foundation, onlangs een evenement organiseerden voor andere wereldleiders om een ​​plan op te stellen voor wereldwijde toegang tot het vaccin. De WHO heeft ook de lading geleid om vaccins te ontwikkelen en te testen, testprocedures te standaardiseren en te beslissen welke demografie moet worden weergegeven om het vaccin adequaat te testen. Met de u.S. Officieel verlaten van de organisatie in juni 2021 (een aankondiging die president Trump vorige maand heeft gedaan), is het onduidelijk hoe dat de Amerikaanse inspanningen zal beïnvloeden om een ​​vaccin te ontwikkelen en te testen.

Wanneer is het binnenkortst, we kunnen het vaccin zien?

Beide artsen zeggen dat het plaatsen van een tijdlijn op het Covid-19-vaccin een bijna onmogelijke taak is. We moeten niet alleen nog een paar fasen van de klinische proef zelf doorstaan, maar er zijn ook veel hoepels ontwikkelaars zoals Moderna moeten doorlopen voordat er een vaccin op de markt is. De FDA moet nog steeds de literatuur rond het laatste vaccin herzien en het goedkeuren, waarna het vaccin moet worden vervaardigd, kwaliteit getest en verspreid over het hele land.

Zoals de ontwikkeling van vaccin ons in het verleden vertelt, varieert die tijdlijn van onderzoek tot definitieve goedkeuring echt. "Onderzoekers van het HPV-vaccin publiceerden in het begin van de jaren negentig laboratoriumwerkzaamheden en vervolgens werd het vaccin goedgekeurd in 2006. Het duurde ongeveer 15 jaar voordat het vaccin ging van ontdekking naar iets dat daadwerkelijk door de FDA was goedgekeurd, "zegt Dr. Chackeriaan. Ondertussen zegt hij dat het bofvaccin slechts ongeveer vier jaar duurde om zich in de jaren zestig te ontwikkelen.

Dat gezegd hebbende, heeft de federale overheid het belang van het hebben van een zo snel mogelijk een levensvatbaar vaccin benadrukt en het test- en goedkeuringsproces heeft versneld om de ontwikkeling te vergemakkelijken. We hopen dat we tegen het einde van dit jaar of begin 2021 op zijn minst een antwoord zullen hebben, of het nu gaat om het vaccin of vaccins- en besmettelijke ziekte in een recent Facebook Live -gesprek georganiseerd door de National Institutes of Health (NIH).

Dr. Chackerian voelt hoopvol dat vaccinatietechnologie de afgelopen decennia genoeg is verbeterd dat we misschien snellere productie kunnen zien. "Ik ben eigenlijk heel optimistisch dat dit vaccin sneller kan worden goedgekeurd. De vaccins die we vandaag klinisch gebruiken, zijn heel, heel veilig en we zijn uitgerust om zorgen over de veiligheid vrij gemakkelijk aan te pakken, "zegt hij. Bovendien gelooft hij dat de ernst van de pandemie veel urgentie heeft gecreëerd voor ontwikkelaars en toezichthouders om iets eerder klaar te maken in plaats van later. Hij voelt hoopvol dat een vaccin sneller kan worden ontwikkeld dan de voorspelling van 12 tot 18 maanden die in het nieuws circuleert.

Dr. Rothman daarentegen nadert de tijdlijn met een beetje meer scepsis. Voor hem is het best-case scenario het opzetten (veilig) testen van het moderne vaccin en andere die het in de zomer in de zomer kunnen maken, zodat ze klaar zijn om massaal te worden getest als de wereld een seconde ervaart Ga in de herfst met Covid-19 (een mogelijkheid die gezondheidsexperts enorm betreft). "We moeten de [fase drie] studie opzetten op een plaats waar er op dat moment voldoende infectie aan de gang is om informatie over bescherming te verzamelen. Als, zoals veel mensen suggereerden, we in de herfst een tweede golf van covid ervaren, willen we waarschijnlijk klaar zijn om die studie te doen, dan informatie verzamelen, "Dr. Zegt Rothman. Als dat gebeurt, denkt hij dat de vroegste een vaccin kan worden goedgekeurd in de lente of zomer 2021, maar waarschijnlijk later dan dat, naar zijn mening.

Kortom: er is geen kristallen bol om te onthullen hoe en wanneer de wereld zal herstellen van de grootschalige menselijke tragedie waarin we momenteel leven. Het is belangrijk om te onthouden dat 23 bedrijven in de Verenigde Staten alleen hun dagelijkse activiteiten hebben gedraaid om een ​​vaccin of behandelingsopties voor dit virus te zoeken. En als de geschiedenis een indicatie is, zal een van hen er een vinden.

Dit verhaal werd oorspronkelijk gepubliceerd op 21 mei 2020. Het werd bijgewerkt op 9 november 2020.